非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最主要的组织学类型。近年来，分子靶向治疗和免疫检查点抑制剂的应用改善了部分患者的临床预后，但仍有部分患者对现有治疗应答不佳或出现获得性耐药。因此，探索能够有效诱导肿瘤细胞死亡并增强抗肿瘤免疫应答的新型治疗策略具有重要意义。

近日，华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系徐戎教授团队在国际知名药学期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（影响因子14.6）在线发表了题为“A bimetallic nanochelator orchestrates PANoptosis and immune microenvironment remodeling for dual-mode therapy of non-small cell lung cancer”的研究论文。该研究提出了一种通过干扰肿瘤细胞内锌/铜离子稳态，诱导泛凋亡（PANoptosis）并增强抗肿瘤免疫应答的新策略。

研究团队构建了氧化还原响应性纳米递送体系TPEN@PSC，实现金属离子螯合剂TPEN在肿瘤细胞内的释放。研究发现，锌/铜离子螯合可扰乱细胞内金属离子稳态，引发氧化应激、DNA损伤和内质网应激，进而诱导泛凋亡。泛凋亡在促进肿瘤细胞死亡的同时，还可通过释放损伤相关分子模式，促进树突状细胞成熟、肿瘤相关巨噬细胞向M1样表型极化，并增加CD8⁺ T细胞浸润，从而改善肿瘤免疫微环境。在动物模型中，TPEN@PSC可有效抑制肿瘤生长；与抗PD-1联合治疗时，进一步增强抗肿瘤免疫应答，并表现出抑制再挑战肿瘤生长及肺转移的作用。

该研究揭示了锌/铜离子稳态干扰、肿瘤细胞泛凋亡与免疫微环境重塑之间的联系，为提高非小细胞肺癌免疫治疗效果提供了新的研究思路。

TPEN@PSC 诱导泛凋亡并增强抗肿瘤免疫的机制示意图

华中科技大学同济医学院基础医学院徐戎教授、鲁友明教授以及温州医科大学眼视光医院/中国科学院大学温州研究院沈建良研究员为论文共同通讯作者，基础医学院吴泽亮博士为论文第一作者。该研究得到国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费项目资助。

文章链接：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2026.09.034