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Redox Biol︱刘恭平/王国平/张在军团队揭示乙酰化Tau蛋白通过干扰线粒体稳态加剧学习记忆障碍

作者: 时间:2023-04-14 点击量:

阿尔茨海默病(AD)脑组织中分离出的Tau蛋白表现出许多翻译后修饰(PTM),其中磷酸化是最普遍的,也是研究得最多的。最近,有越来越多的证据表明,tau蛋白可以在多个位点被乙酰化修饰,在AD的早期阶段,tau在K274和K281位点的乙酰化明显增加,在严重痴呆的晚期AD患者的大脑中更为显著。在中枢神经系统(CNS)中,神经元生存和活动的能量供应主要依赖于线粒体。线粒体是一种持续进行转运、分裂、融合和自噬的动态细胞器,其融合与分裂主要由两组不同的蛋白来调节,融合蛋白主要包括丝裂融素1/2(Mitofusin 1/2,Mfn1/2)、视神经萎缩蛋白1(Optic Atrophy-1 protein,OPA1),而线粒体分裂则由动力蛋白样蛋白(Dynamin-related protein,DRP1)和线粒体分裂蛋白1(Mitochondrial fission1 protein,Fis1)调控。线粒体功能障碍是AD的一个明显的早期特征,总的或磷酸化的tau蛋白在AD动物模型中的表达会导致线粒体功能紊乱,然而,到目前为止,乙酰化tau蛋白对线粒体功能的影响和机制尚不清楚。 

 


2023年4月5日,华中科技大学同济医学院基础医学院刘恭平教授、王国平教授课题组和暨南大学张在军教授团队合作在国际氧化还原生物学领域高水平期刊 Redox Biology 上发表了题为“Acetylated tau exacerbates learning and memory impairment by disturbingwith mitochondrial homeostasis”的文章,该研究发现,模拟tau蛋白在赖氨酸残基K274和K281位点的乙酰化,导致线粒体生物生成减少,线粒体融合蛋白的表达水平下降,线粒体功能紊乱加剧,从而小鼠认知障碍加重。BGP-15治疗通过促进线粒体生物生成和调节线粒体动态平衡来改善tau蛋白乙酰化引起的学习和记忆损伤。


华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系刘恭平教授、华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系王国平教授、暨南大学药学院及广东省药效学重点实验室张在军教授为论文通讯作者。华中科技大学同济医学院基础医学院博士研究生刘倩和博后王鑫为本文共同第一作者。本研究得到国家自然科学基金(81801069;82073821;82061160374)资助。


原文链接:https://doi.org/10.1016/j.redox.2023.102697

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