2023年3月16日，学术期刊《柳叶刀-微生物》（The Lancet Microbe）在线发表了华中科技大学基础医学院李岩教授及中国科学院武汉病毒研究所袁帅研究员团队的综述论文，题为“Advances in developing ACE2 derivatives against SARS-CoV-2”。该综述承接李岩教授课题组2022年在Journal of Infection（IF 38.637）及Viruses（IF 5.818）发表的ACE2衍生物型新冠肺炎病毒抑制剂研究论文，概述了近期针对新冠肺炎病毒开发的ACE2衍生物的进展。《柳叶刀-微生物》（The Lancet Microbe）是柳叶刀（The Lancet）旗下侧重微生物领域的子刊，最新影响因子86.2。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）是COVID-19的病原体，是一种高致病性冠状病毒，具有强烈的传染性，可以通过呼吸道飞沫传播和接触传播，影响了全球数亿人健康。目前已经证实SARS-CoV-2病毒主要通过嵌在病毒脂质包膜上的刺突糖蛋白（S）与宿主细胞表面的ACE2受体相互作用从而进入细胞。阻断SARS-CoV-2与ACE2受体的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)从而阻断SARS-CoV-2进入人体细胞是是临床预防SARS-CoV-2的重要方法。虽然随着病毒变异，许多变异株展现了免疫逃逸能力，但是变异株S蛋白与ACE2受体结合的能力并未大幅削弱。因此，理论上，以外源性ACE2作为诱饵可以替代人体本身的ACE2中和SARS-CoV-2，阻止病毒进入靶细胞。

这篇综述讨论了过去3年外源性ACE2衍生物作为病毒阻断剂的设计策略和示例方面的进展，主要包括临床级的人源可溶性重组ACE2、载有ACE2的细胞外囊泡、基于ACE2的中和抗体、基于ACE2的小肽和小蛋白模拟物、以及一些从头设计的小肽阻断剂等方面。假病毒中和实验、活病毒中和实验、动物实验和临床试验等结果表明，外源性ACE2衍生物对SARS-CoV-2变异株仍然保持高效的抗病毒活性，这与病毒变异株S蛋白与人ACE2受体结合能力增强的现象吻合。一些对ACE2的修饰可以进一步对ACE2进行优化提高其与S蛋白的亲和力以增强其对病毒的中和能力，改善其半衰期等。

更重要的是，这篇综述指出ACE2不仅是SARS-CoV-2的受体，同时也是一些其他冠状病毒之间的共享受体蛋白，因此对ACE2衍生物的说明和探索不仅可以应用于COVID-19的防治药物开发，同时也为未来可能会出现的新兴冠状病毒的药物开发奠定了基础。

基础医学院病原生物系博士后张昊然博士和病原生物系博士研究生吕潘静为该文的共同第一作者，李岩教授和中国科学院武汉病毒研究所袁帅研究员为该文共同通讯作者。研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金专项项目和武汉病毒研究所项目资助。