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基础医学院鲁友明教授和南方科技大学张明杰教授成果入选JCB年度优秀论文

作者: 时间:2024-03-22 点击量:

 


华中科技大学基础医学院与南方科技大学突破性研究:揭开IQSEC2蛋白调控神经发育的新机制

在最新的一项研究中,基础医学院鲁友明教授与南方科技大学张明杰教授联合领导的团队,发现了IQSEC2蛋白在神经发育中的关键作用,这一成果已被《细胞生物学杂志》( Journal of Cell BIology)评选为年度优秀论文。南方科技大学博后白冠华与华中科技大学同济医学院基础医学院病理生理学系讲师李浩共同担任该研究的第一作者,共同揭示了IQSEC2/BRAG1蛋白的Ca2+-依赖性调控机制,为理解神经发育障碍提供了新的视角。

IQSEC2,一种在突触中高度富集的鸟苷酸交换因子(GEF),是顶级神经发育障碍风险基因。该研究通过原子结构分析和生化实验,展示了IQSEC蛋白族的自我抑制和Ca2+依赖性异构体激活机制,阐述了IQSEC2突变如何改变酶的结构和功能。

通过创建携带IQSEC2病理变异R359C和Q801P的转基因小鼠模型,研究团队进一步探讨了这些变异在神经系统功能中的作用。研究发现,这些突变小鼠展现出与IQSEC2相关障碍患者相似的神经行为表型,包括突触传递障碍、认知功能受损和自闭症行为。这些发现不仅加深了我们对IQSEC2在神经发育中作用的理解,也为开发针对性的治疗策略提供了可能。



本研究成果强调了IQSEC2蛋白在神经系统健康发育中的重要性,并指出Ca2+信号调控在维持正常突触功能中的关键作用。鲁友明教授、张明杰教授及其团队通过揭示IQSEC2的新型调控机制,为治疗相关神经发育障碍开辟了新道路。

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