病理生理学系
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刘蓉

作者: 时间:2016-08-29 点击量:

 


刘蓉,女,三级教授,博士生导师,湖北省杰出青年基金获得者,国际阿尔茨海默协会会刊《Journal of Alzheimer’s Disease》和国际神经化学学会会刊《Journal of Neurochemistry》编委,中国神经科学学会会刊《Neuroscience Bulletin》青年编委,教育部及湖北省神经系统疾病重点实验室学术骨干,瑞典卡罗林斯卡医学院、美国波士顿大学访问学者,国家自然科学基金委(NSFC)、英国医学研究委员会(Medical Research Council)基金评审专家多年从事神经退行性疾病发病机制的研究,作为项目负责人获多项国家自然科学基金资助,参与研究项目获中华医学科技二等奖和教育部高等学校科学研究优秀成果奖自然科学奖一等奖。对阿尔茨海默病及抑郁症相关领域有较深厚的理论基础和实践经验,以通讯作者Nature系列刊物Molecular Psychiatry Cell Death & Disease, Cell系列刊物Cell reportsiScience等高水平国际期刊发表SCI论文多篇,通讯作者论文入选ESI高被引论文、F1000Prime推荐论文,发表论文H因子为30,被引用超过3300次。学生培养注重因材施教,目前已指导多名硕士、博士研究生,六名研究生获得研究生国家奖学金,多名研究生获区级、校级优秀研究生称号。获华中科技大学2023年度三育人奖。

联系方式:

Email: Rong.liu@hust.edu.cn

Cell phone: 15327196073

基础医学院教学楼 823

Researchgate: https://www.researchgate.net/profile/Rong_Liu19

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7477-6520

 

学术兼职:

国际杂志Journal of Neurochemistry执行编委, Neuroscience bulletin》青年编委,《Science translational medicine》《Cell reports,Theranostics,Journal of clinical investigation,Molecular psychiatry》等二十多个国际学术杂志审稿人,国家自然科学基金生命科学部、医学部评审专家,英国医学研究委员会(Medical Research Council)基金评审专家,中国病理生理学会信号转导专业委员会委员,湖北省微循环学会副理事长,湖北省、武汉市病理生理学会常务理事。

 

研究方向:

1.老年性痴呆发病机制与防治。老年性痴呆又称阿尔茨海默病(AD),随全球人口老龄化发病率逐步增高,是老龄人口痴呆的最主要病因。目前AD发病机制不明,防治困难,本研究组主要聚焦于AD发病上游机制的研究,以期为其防治提供新靶点。近年来主要研究兴趣领域如下:1) 环境因素如中枢神经系统锌稳态异常、外周肠道微生物在AD发病中的作用和机制:研究组探讨揭示脑内微量元素锌稳态异常促进ADtau病变的作用及其机制,发现干预锌失衡可逆转tau蛋白过度磷酸化和聚集;探讨揭示外周幽门螺杆菌感染促进脑内AD样病变的作用和机制。2) 蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)的调节及其异常在神经退变中的作用:PP2A活性抑制是AD脑内tau蛋白过度磷酸化的关键促进因素,研究组系统探讨AD脑内PP2A活性下调的上游机制及可能的干预措施,并通过广泛的国际合作寻找候选治疗化合物分子。

 

2. 抑郁症发病机制与防治。随着工业化进展,抑郁症(MDD)的全球发病率呈显著增高趋势,2018年数据指出全球MDD的年发病率为6%。抑郁症发病机制不明,治疗方法有限。研究组的主要研究兴趣领域为神经可塑性异常在抑郁症中的作用和分子机制,陆续发现揭示了若干调控神经发育和可塑性的关键分子在抑郁症发病中的作用;并以此为干预靶点探索新的抑郁症干预治疗措施。

代表性论文(第一/通讯作者, *通讯作者

  1. Zhang L, Gai Y, Liu Y, Meng D, Zeng Y, Luo Y, Zhang H, Wang Z, Yang M, Li Y, Liu Y, Lai Y, Yang J, Wu G, Chen Y, Zhu J, Liu S, Yu T, Zeng J, Wang J, Zhu D, Wang X*, Lan X*, Liu R*.Tau induces inflammasome activation and microgliosis through acetylating NLRP3. Clin Transl Med. 2024 Mar;14(3):e1623.

  2. Hou Q, Hu W, Peterson L, Gilbert J, Liu R*, Man HY*. SIK1 Downregulates Synaptic AMPA Receptors and Contributes to Cognitive Defects in Alzheimer's Disease. Mol Neurobiol. 2024 May 10. doi: 10.1007/s12035-024-04177-6.

  3. Wang Z, Zhang L, Yang J, Zeng Y, Su C, Yao M, Zhang H, Hu W, Liu Y, Lai Y, Wang X, Zeng J*, Liu R*. Chronic stress induces Alzheimer's disease-like pathologies through DNA damage-Chk1-CIP2A signaling. Aging (Albany NY). 2024 May 30;16(10):9168-9187

  4. Meng D, Yang M, Zhang H, Zhang L, Song H, Liu Y, Zeng Y, Yang B, Wang X, Chen Y*, Liu R* Microglia activation mediates circadian rhythm disruption-induced cognitive impairment in mice. J Neuroimmunol. 2023 Jun 15;379:578102.

  5. Hu WT, Liuyang ZY, Tian Y, Liang JW, Zhang XL, Zhang HL, Wang G, Huo Y, Shentu YP, Wang JZ, Wang XC, Lu YM, Westermarck J, Man HY*, Liu R*. CIP2A deficiency promotes depression-like behaviors in mice through inhibition of dendritic arborization. EMBO Rep. 2022 Oct 28:e54911. doi:10.15252/embr.202254911.

  6. Meng D, Yang M, Hu L, Liu T, Zhang H, Sun X, Wang X, Chen Y*, Jin Y*, Liu R*. Rifaximin protects against circadian rhythm disruption-induced cognitive impairment through preventing gut barrier damage and neuroinflammation. J Neurochem. 2022 Oct 3. doi: 10.1111/jnc.15701.

  7. Hu W, Wang Z, Zhang H, Mahaman YAR, Huang F, Meng D, Zhou Y, Wang S, Jiang N, Xiong J, Westermarck J, Lu Y, Wang J, Wang X, Shentu Y, Liu R*. Chk1 Inhibition Ameliorates Alzheimer's Disease Pathogenesis and Cognitive Dysfunction Through CIP2A/PP2A Signaling. Neurotherapeutics. 2022 Mar 14. doi: 10.1007/s13311-022-01204-z.

  8. Zhou Y, Liu X, Ma S, Zhang N, Yang D, Wang L, Ye S, Zhang Q, Ruan J, Ma J, Wang S, Jiang N, Zhao Z, Zhao S, Zheng C, Fan X, Gong Y, Abdoul Razak MY, Hu W, Pan J, Wang X, Fan J, Li J, Liu R*, Shentu Y*. ChK1 activation induces reactive astrogliosis through CIP2A/PP2A/STAT3 pathway in Alzheimer's disease. FASEB J. 2022 Mar;36(3):e22209.

  9. Zhang H, Yang M, Wang X, Wei H, Du M, Wang M, Wang J, Chen Z, Peng C*, Liu R*. Zinc induces reactive astrogliosis through ERK dependent activation of Stat3 and promotes synaptic degeneration. J Neurochem. 2021 Dec;159(6):1016-1027.

  10. Zhou Y, Yang D, Chen H, Zheng C, Jiang H, Liu X, Huang X, Ye S, Song S, Jiang N, Zhao Z, Ma S, Ma J, Huang K, Chen C, Fan X, Gong Y, Wang X, Fan J, Liu R*, Shentu Y*. Polyphyllin I attenuates cognitive impairments and reduces AD-like pathology through CIP2A-PP2A signaling pathway in 3XTg-AD mice. FASEB J. 2020;34(12):16414-16431.

  11. O'Connor M, Shentu YP, Wang G, Hu WT, Xu ZD, Wang XC, Liu R*, Man HY*. Acetylation of AMPA Receptors Regulates Receptor Trafficking and Rescues Memory Deficits in Alzheimer's Disease. iScience. 2020 Aug 15;23(9):101465. doi: 10.1016/j.isci.2020.101465.

  12. Wei H, Zhang HL, Wang XC, Xie JZ, An DD, Wan L, Wang JZ, Zeng Y, Shu XJ, Westermarck J, Lu YM, Ohlmeyer M*, Liu R*. Direct Activation of Protein Phosphatase 2A (PP2A) by Tricyclic Sulfonamides Ameliorates Alzheimer's Disease Pathogenesis in Cell and Animal Models. Neurotherapeutics. 2020 Feb 24. doi: 10.1007/s13311-020-00841-6.

  13. Shentu YP, Hu WT, Zhang Q, Huo Y, Liang JW, Liuyang ZY, Zhou H, Wei H, Ke D,Wang XC, Wang JZ, Man HY, Westermarck J, Liu R*. CIP2A-promoted astrogliosis induces AD-like synaptic degeneration and cognitive deficits. Neurobiol Aging. 2019;75:198-208.

  14. Shentu YP*, Hu WT, Liang JW, Liuyang ZY, Wei H, Qun W, Wang XC, Wang JZ, Westermarck J, Liu R*. Genistein Decreases APP/tau Phosphorylation and Ameliorates Aβ Overproduction Through Inhibiting CIP2A. Curr Alzheimer Res. 2019;16(8):732-740.

  15. Shentu YP, Huo Y, Feng XL, Gilbert J, Zhang Q, Liuyang ZY, Wang XL, Wang G, Zhou H, Wang XC, Wang JZ, Lu YM, Westermarck J, Man HY*, Liu R*. CIP2A Causes Tau/APP Phosphorylation, Synaptopathy, and Memory Deficits in Alzheimer's Disease. Cell Rep. 2018 Jul 17;24(3):713-723. doi: 10.1016/j.celrep.2018.06.009.F1000Prime推荐论文)

  16. Tuo QZ, Liuyang ZY, Lei P, Yan X, Shentu YP, Liang JW, Zhou H, Pei L, Xiong Y, Hou TY, Zhou XW, Wang Q, Wang JZ, Wang XC, Liu R*. Zinc induces CDK5 activation and neuronal death through CDK5-Tyr15 phosphorylation in ischemic stroke. Cell Death Dis. 2018 Aug 29;9(9):870.

  17. Liang JW, Fang ZY, Huang Y, Liuyang ZY, Zhang XL, Wang JL, Hui W, Wang JZ, Wang XC, Zeng J*, Liu R*. Application of Weighted Gene Co-Expression Network Analysis to Explore the Key Genes in Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis. 2018 Aug 16. doi: 10.3233/JAD-180400.

  18. Zhou H, Guo Y, Li X, Liuyang ZY, Shentu YP, Jing XP, Liang JW, Zhou XW, Wang  XC, Wang JZ, Zeng J*, Liu R*. Long-term Helicobacter pylori Infection Does Not Induce Tauopathy and Memory Impairment in SD Rats. J Huazhong Univ Sci TechnolMed Sci2017. 37(6):823-827.

  19. Tuo QZ, Lei P*, Jackman KA, Li XL, Xiong H, Li XL, Liuyang ZY, Roisman L, Zhang ST, Ayton S, Wang Q, Crouch PJ, Ganio K, Wang XC, Pei L, Adlard PA, Lu YM, Cappai R, Wang JZ, Liu R*, Bush AI*. Tau-mediated iron export prevents ferroptotic damage after ischemic stroke. Mol Psychiatry. 2017 Nov;22(11):1520-1530. doi:10.1038/mp.2017.171. ESI高被引论文)

  20. Qiu M, Shentu YP, Zeng J, Wang XC, Yan X, Zhou XW, Jing XP, Wang Q, Man HY, Wang JZ, Liu R*. Zinc mediates the neuronal activity-dependent anti-apoptotic effect. PLoS One. 2017;12(8):e0182150.

  21. Sun XY, Tuo QZ, Liuyang ZY, Xie AJ, Feng XL, Yan X, Qiu M, Li S, Wang XL, Cao FY, Wang XC, Wang JZ*, Liu R*. Extrasynaptic NMDA receptor-induced tau overexpression mediates neuronal death through suppressing survival signaling ERK phosphorylation. Cell Death Dis. 2016 Nov 3;7(11):e2449.

  22. Xiong Y, Luo DJ, Wang XL, Qiu M, Yang Y, Yan X, Wang JZ, Ye QF, Liu R*. Zinc binds to and directly inhibits protein phosphatase 2A in vitro. Neurosci Bull.2015 Jun;31(3):331-7.

  23. Wang XL, Xiong Y, Yang Y, Tuo QZ, Wang XC, Chen R, Tian Q, Zhang ZP, Yan X, Yang ZY, Wang JZ*, Liu R*. A novel tacrine-dihydropyridine hybrid (-)SCR1693 induces tau dephosphorylation and inhibits Aβ generation in cells. European Journal of Pharmacology. 2015, 754: 134-139

  24. Wang XL, Zeng J, Yang Y, Xiong Y, Zhang ZH, Qiu M, Yan X, Sun XY, Tuo QZ, Liu R*, Wang JZ*. Helicobacter pylori filtrate induces Alzheimer-like tau hyperphosphorylation by activating glycogen synthase kinase-3β. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):153-65.

  25. Wang XL, Zeng J, Feng J, Tian YT, Liu YJ, Qiu M, Yan X, Yang Y, Xiong Y, Zhang ZH, Wang Q, Wang JZ*, Liu R*. Helicobacter pylori filtrate impairs spacial learning and memory in rat and increases β-amyloid by enhancing expression of presenilin-2. Frontiers in Aging Neuroscience, 11 April 2014 | doi: 10.3389/fnagi.2014.00066

  26. Yang Y, Jing XP, Zhang SP, Gu RX, Tang FX, Wang XL, Xiong Y, Qiu M, Sun XY, Ke D, Wang JZ, Liu R*. High dose zinc supplementation induces hippocampal zinc deficiency and memory impairment with inhibition of BDNF signaling. PLoS One. 2013;8(1):e55384.

  27. Xiong Y, Jing XP, Zhou XW, Wang XL, Yang Y, Sun XY, Qiu M, Cao FY, Lu YM, Liu R*, Wang JZ*. Zinc induces protein phosphatase 2A inactivation and tau hyperphosphorylation through Src dependent PP2A (tyrosine 307) phosphorylation. Neurobiol Aging. 2013 Mar;34(3):745-56.

  28. Sun XY, Wei YP, Xiong Y, Wang XC, Xie AJ, Wang XL, Yang Y, Wang Q, Lu YM, Liu R*, Wang JZ. Synaptic released zinc promotes tau hyperphosphorylation by inhibition of PP2A. J Biol Chem.2012,287(14):11174-11182.

     

    主要科研项目:

  29. 2021-2025 国家自然科学基金 550,000 RMB Tau病变活化小胶质细胞时空特性及Tau蛋白乙酰化NLRP3导致小胶质细胞活化的分子机制研究 项目负责人

  30. 2020-2023国家自然科学基金 696,000 RMB DNA损伤导致细胞周期重入在神经退变中的作用及分子机制研究 项目负责人

  31. 2019-2021华中科技大学自主创新研究基金100,000 RMB  肠道菌外膜囊泡对神经免疫的调节及其在神经退变中的作用机制研究 项目负责人

  32. 2018-2021 国家自然科学基金 700,000 RMB   CIP2A对星形胶质细胞活化调控及其突触损伤机制研究 项目负责人

  33. 2017-2019  湖北省杰出青年基金200,000 RMB  CIP2A对星形胶质细胞活化调控及其在阿尔茨海默病中的作用研究  项目负责人

  34. 2015-2018 国家自然科学基金 700,000 RMB   CIP2A对蛋白磷酸酯酶2A的调节及其在阿尔茨海默病发病中的作用 项目负责人

  35. 2013-2016  国家自然科学基金 700,000 RMB    Tau-PP2A-Src 复合体对NMDA 受体的异常调控在阿尔茨海默病发生中的作用 项目负责人

  36. 2013-2016国家自然科学基金中加老年痴呆症及相关病症合作研究项目3,000,000 RMB      GSK-3 介导Aβ, tau 和胰岛素相关阿尔茨海默样突触和胆碱能损伤的机制研究 第二完成人

  37. 2012-2013 华中科技大学自主创新研究基金 50,000 RMB    CIP2A PP2A 的调节及其在阿尔茨海默病发病中的作用 项目负责

  38. 2010-2012 华中科技大学自主创新研究基金  70,000 RMB   锌离子对蛋白磷酸酯酶2A的调节和机制 项目负责人

  39. 2006-2008国家自然科学基金 240,000 RMB  蛋白磷酸脂酶2A的酪氨酸磷酸化修饰在AD发病中的作用 项目负责人

  40. 2005-2006 瑞典Stiftelsen Gamla tjänarinnor基金   30,000 Kr  项目负责人

  41. 2005-2006瑞典Gun Och Bertil Stohnes Stifielse基金   25,000 Kr   项目负责人

     

 

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