2024年4月15日下午，受基础医学院病理生理学系王小川/刘蓉教授课题组邀请，美国西奈山转化研究中心主任张斌教授与澳门大学健康科学学院明晨助理教授来校交流并做学术报告。

张斌教授是遗传和基因组科学与分子生物信息学国际知名专家，开发了一系列有影响力的基因网络推算法广泛用于识别疾病新通路和基因靶点，并已经用于包括癌症、动脉粥样硬化、阿尔茨海默症、肥胖和糖尿病在内的多种人类疾病药物研发，在Nature、Science、Cell、Nature Genetic、PNAS、Neuron、Science Advances、Molecular Psychiatry等国际一流期刊发表了一系列重磅影响力的文章。本次，张斌老师带来题为“Network Biology Modeling of Alzheimer's Disease: from Target identification to Drug Discovery”的精彩报告。

阿尔茨海默症是一个有多种病理生理学机制的的异质性疾病。张斌教授团队利用来源于2个AD队列（MSBB-AD和ROSMAP）的1543个转录组数据，采用多组学整合网络分析，探究AD异质性的分子机制。依据tau调控的神经退行性疾病的易感性、Aβ相关的神经炎症、突触信号、免疫活性等失调通路的差异性，将这些AD患者分为非典型AD、中间型AD和典型性AD三类。通过多维度网络分析确定GABRB2、LRP10、MSN、PLP1和ATP6V1A为亚型特异性疾病驱动因子。团队进一步探究，现有AD模型小鼠之间的差异性表现出一定程度的亚型异质性，这可能部分解释了为什么绝大多数在特定模型小鼠中实验成功的药物，在有不同亚型的AD患者中试验失败。因此，将AD患者进行分型以便进行精准化医疗，是攻克这一疾病的可能有效手段。

明晨博士是澳门大学健康科学学院公共卫生与医药管理学系博士生导师，主要从事神经退行性疾病的多组学整合、衰老相关的生物信息学研究，研究成果发表在Alzheimers Dementia、Neuron等期刊。明晨博士做了题为“从多组学整合的角度解析阿尔茨海默症的遗传风险因素”的精彩报告。其团队基于1411个AD患者脑全基因组测序数据，挖掘到3012个稀有拷贝数变异（CNVs），这些基因富集于细胞葡萄糖醛酸化和神经元投射通路；在5个脑区，常见拷贝数变异相关基因都富集在MHC II类受体活性上。团队进一步开展CNV-基因-性状相关网络分析，提示CNVs作为调节RNA表达的上游遗传性因素，尤其是通过调控免疫应答，从而影响到AD患者的临床和病理学特征。

张斌教授和明晨博士的报告，基于临床AD患者尸检组织的组学数据，系统地建立多层次基因网络生物模型进行分析，明确推动AD进展的关键分子变化，为全面探究AD的发病机理和开发有效的靶向治疗手段奠定了新的基础。

本次讲座是华中科技大学基础医学院《国际学术大讲堂》第十三讲。基础医学院于2022年底创办《国际学术大讲堂》，以系列讲座形式邀请全球知名专家学者围绕医学前沿领域进行学术报告，将国际学术前沿研究进展和成果引入校园。未来，基础医学院将依托此平台继续举办一系列高水平国际学术交流活动，为学生提供接触学术前沿、树立学术志趣、提升学术能力的机会，同时为与会学者创造与国外专家增进交流与互信的契机，发掘深入开展科研合作的潜能。