5月13日，国际知名杂志EMBO Rep（影响因子8.749）在线刊发了基础医学院病理生理学系刘恭平教授、王建枝教授团队研究成果：Tau accumulation triggers STAT1-dependent memory deficits by suppressing NMDA receptor expression.

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是老年人中最常见的神经系统退行性疾病，现今无有效的诊断与治疗手段。AD典型的病理学特征之一是Tau蛋白异常聚集形成的神经原纤维缠结。大量研究表明Tau蛋白异常聚集可以诱发突触毒性，但其分子机制并不清楚。王建枝、刘恭平教授团队在过表达人全长tau（hTau）蛋白的细胞中，发现520种mRNA水平有显著性变化；同时在转录因子活性筛查中发现STAT1转录活性显著上调。于hTau转基因鼠、过表达AAV-hTau病毒小鼠及AD患者脑组织均发现STAT1的激活；而STAT1的条件性敲除能显著性逆转hTau诱发突触相关蛋白NMDARs的转录抑制和学习记忆障碍。染色质免疫共沉淀发现STAT1能直接结合NMDARs启动子区；荧光素报告基因发现STAT1对NMDARs有转录抑制作用；并发现hTau聚积可激活JAK2，而后者介导了STAT1的磷酸化水平升高与活化。使用STAT1-Y701F失活突变病毒可抑制STAT1激活，逆转hTau诱发的突触毒性作用。该研究发现了htau聚积通过激活JAK2-STAT1通路，抑制NMDARs转录，从而使突触可塑性下降，导致学习记忆损伤。这一研究结果揭示了AD新的发病机制，可望为AD药物开发提供新的靶标。

该研究由博士研究生李晓光、洪小月等共同完成。李晓光(王建枝教授2012级直博生)、洪小月（刘恭平教授2016级博士生）为该文的共同第一作者，刘恭平教授、王建枝教授为共同通讯作者，华中科技大学为第一发表单位。该课题受到国家自然科学基金面上项目、重点项目以及科技部国家重点研发计划慢病专项等资助。

文章在线链接：

http://embor.embopress.org/content/early/2019/05/13/embr.201847202.long