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基础医学院明章银教授团队在Hypertension上发表最新研究成果

作者: 时间:2022-03-04 点击量:

2022年3月2日,华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系明章银教授团队在国际权威期刊Hypertension上在线发表了题为“Platelet-Derived TGF (Transforming Growth Factor)-β1 Enhances the Aerobic Glycolysis of Pulmonary Arterial Smooth Muscle Cells by PKM2 Upregulation”的研究论文,揭示了在肺动脉高压过程中,血小板释放的TGF-β1通过mTOR/c-Myc/PTBP1-hnRNPA1通路上调了肺动脉平滑肌细胞丙酮酸激酶PKM2的表达,促进了肺动脉平滑肌细胞糖代谢重编程,从而加重肺血管重构。

肺动脉高压是威胁人类健康的全球性问题,被喻为“心血管的癌症”,目前治疗药物的远期预后作用有限,且价格昂贵,探索新的治疗靶点非常必要。血小板数量庞大,是血液系统里最小的无核细胞,越来越多的研究发现血小板除参与生理性止血和病理性血栓外,广泛参与了炎症和免疫等其他病理过程,血小板活化时释放多种细胞因子,参与疾病的发生发展。该论文研究发现,在MCT大鼠和SU5416联合缺氧小鼠肺动脉高压模型中,血小板表面活化标志物CD62P和活化型GPIIb/IIIa升高,血小板聚集、释放、扩展和斑块回缩功能显著增强,血小板活性增高。

近年发现,肺动脉高压的肺血管细胞具有“肿瘤细胞样”特征,除过度增殖和凋亡抵抗外,还表现在代谢异常上。该论文研究发现激活血小板上清能促进肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)糖代谢重编程,葡萄糖代谢形式由氧化磷酸化转向有氧糖酵解,运用TGF-βRI的抑制剂SB431542能抑制PASMCs的代谢重编程,同时抑制血小板上清引起的PKM2表达升高,且证明了PKM2的可变剪接因子PTBP1和hnRNPA1在其中的调节作用。

血小板特异敲除TGF-β1肺动脉高压小鼠右心室压和右心肥厚指数显著降低,肺动脉平滑肌细胞糖酵解能力减弱,血管重构程度减轻,肺动脉平滑肌上PKM2表达回落,研究结果提示抑制血小板TGF-β1可改善肺血管重构和右心功能,减轻肺动脉高压,本研究从血小板视角为防治肺动脉高压提供了新的策略和靶点。

华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系博士生朱映为该论文的第一作者,明章银教授为通讯作者,病理生理学系胡清华教授和朱莉萍教授参与本研究工作,为共同作者,该研究得到国家自然科学基金和湖北省自然科学基金重点实验室项目的资助。明章银教授团队围绕血小板在疾病发生发展中的变化,研究血小板对心脑血管、肿瘤等疾病的作用及机制,致力于发现疾病防治的新思路和新靶点。

原文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18684

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