自噬是一种与多种人类疾病有关的保守分解代谢过程，需要自噬体和溶酶体之间的有效融合才能有效发挥作用。

2025年1月9日，华中科技大学同济医学院基础医学院荣岳光团队在Nature communications上在线发表题为“Deacetylated SNAP47 recruits HOPS to facilitate autophagosome-lysosome fusion independent of STX17”的研究论文。最近，SNAP47已被确定为双用途SNARE复合物的关键组分，该复合体在大量和选择性自噬中介导自噬体-溶酶体融合。

然而，这种SNARE复合物的时空调控机制仍然未知。在这项研究中，发现SNAP47在大量自噬和线粒体自噬过程中经历乙酰化，然后发生脱乙酰化。SNAP47的乙酰化状态受乙酰转移酶CBP和脱乙酰酶HDAC2的调节。值得注意的是，由于对乙酰转移酶和脱乙酰酶活性的不同调节，SNAP47乙酰化的时空调节动力学在大量自噬和线粒体自噬之间有所不同。乙酰化SNAP47通过间接阻碍SNARE复合物组装来抑制自噬体-溶酶体融合。在机制上，去乙酰化的SNAP47在不依赖于STX17和STX17-SNAP47相互作用的情况下将HOPS成分招募到自噬空泡，而乙酰化的SNAP47抑制这一招募，从而导致SNARE复合体组装失败。综上所述，研究揭示了一种SNAP47乙酰化依赖的调控机制，通过调节HOPS募集到自噬液泡，而不涉及STX17，SNAP47-STX17相互作用和三元圈套复合体的形成来调控自噬小体-溶酶体融合。

自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性降解过程，通过消除多余或受损的细胞器、蛋白质聚集体和细胞内病原体，对质量控制和细胞稳态至关重要。自噬功能障碍与许多人类疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病、心血管疾病和代谢综合征。

针对不同的刺激，自噬体开始形成，随后与溶酶体融合以降解底物。STX17-SNAP29-VAMP7/VAMP8 SNARE复合体在大量自噬过程中介导自噬体和溶酶体之间的融合过程。STX17缺陷细胞中自噬体和溶酶体之间的不完全融合导致在哺乳动物细胞中发现次级SNARE复合物YKT6-SNAP29-STX7复合物。YKT6还参与果蝇和酿酒酵母中的自噬体-溶酶体融合，但通过不同的机制发挥作用。

图1 SNAP47的乙酰化抑制了它与HOPS复合物的相互作用

最近，研究将STX17-SNAP47-VAMP7/VAMP8复合物鉴定为一种双角色SNARE复合物，负责选择性自噬和大量自噬中的自噬体-溶酶体融合。SNAP47通过其Pleckstrin同源结构域与ATG8s和PI(4,5)P2结合，独立于STX17，被吞噬细胞和自噬小体募集。随后，它与STX17和VAMP7/VAMP8组装，形成一个介导自噬体-溶酶体融合的功能性三元陷阱复合物。然而，这种SNARE复合体的精确时空调控机制仍然未知。

在这项研究中，发现SNAP47在体自噬或线粒体自噬的诱导下经历了乙酰化和随后的去乙酰化。SNAP47的乙酰化状态受乙酰化转移酶CBP和去乙酰化转移酶HDAC2的调控。SNAP47乙酰化的时空调控在体自噬和线粒体自噬之间存在差异，主要是由于乙酰转移酶和去乙酰化酶活性的不同控制。SNAP47的去乙酰化通过促进HOPS募集到自噬空泡间接增强SNARE复合体组装，并促进自噬体-溶酶体融合，而不依赖于STX17和SNARE复合体组装。综上所述，研究结果阐明了SNAP47乙酰化介导的时空调控机制，在不涉及STX17、SNAP47-STX17相互作用和三元圈套复合体形成的情况下，调控自噬体-溶酶体融合。