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刘丹/朱铃强教授团队揭示触觉刺激改善抑郁的神经环路新机制

作者: 时间:2026-04-03 点击量:


绝大多数抗抑郁研究聚焦于修复受损的皮层情绪调控通路,但对于中风后抑郁等伴随脑结构损伤的疾病而言,这一路径往往并不现实。如何绕开受损脑区、重新建立情绪调控能力,是该领域长期未解的关键问题。

北京时间2026年4月1日,Neuron在线发表华中科技大学刘丹教授与朱铃强教授团队的最新研究。该研究发现,非侵入性的触觉丰富体验(tactile-enriched experience, TEE)能够绕过受损的内侧前额叶皮层相关通路,通过激活丘脑结合核(Re)-基底外侧杏仁核(BLA)这一替代环路,恢复BLA局部兴奋/抑制平衡,从而在多种小鼠模型中显著改善抑郁样和焦虑样行为。




该工作不仅为触觉刺激干预情绪障碍提供了清晰的神经环路依据,也提出了一种值得关注的新思路:当经典皮层通路难以修复时,或许可以通过调动皮层下“备用网络”,实现对情绪功能的代偿性重建。

基底外侧杏仁核(BLA)是情绪加工的重要枢纽,其内部兴奋性神经元与抑制性神经元之间的平衡对于维持正常情绪状态至关重要。研究显示,无论是缺血性中风还是慢性应激,都可打破这一微妙的稳态,使BLA进入异常高兴奋状态,最终诱发抑郁相关行为。过去不少研究试图通过修复mPFC-BLA通路来缓解情绪障碍,但在中风等皮层损伤不可逆的情况下,这一策略往往受到很大限制。与之相比,环境丰富化尤其是触觉刺激,近年来在临床和基础研究中不断显示出改善情绪的潜力,但其究竟通过哪条脑环路发挥作用,一直缺乏直接证据。围绕这一问题,研究团队构建了带有“玻璃珠帘”的特殊饲养环境,用以模拟持续而丰富的触觉体验,并系统评估其对抑郁相关表型和神经环路活动的影响。

研究首先发现,TEE能够显著改善中风后抑郁(PSD)小鼠的核心行为异常。进一步的电生理和环路分析显示,TEE并没有直接修复受损的mPFC,而是通过另一条此前未被充分认识的旁路,重新调节了BLA的网络状态。在PSD模型中,BLA内兴奋性神经元放电增强,而抑制性神经元活性下降,整体呈现明显的E/I失衡;TEE处理后,这种异常高兴奋状态被显著逆转,BLA局部回路重新回到相对稳态。研究团队结合病毒示踪、光遗传学与膜片钳记录,描绘出一条关键的替代性情绪调控通路:TEE优先激活丘脑结合核中的兴奋性神经元,这些神经元进一步投射至BLA,并选择性募集BLA局部的抑制性神经元;后者通过强有力的前馈抑制,压制了异常活跃的BLA兴奋性神经元,最终实现情绪相关网络的功能纠偏。换言之,TEE并非简单提升整体脑活动,而是通过精确调动Re-BLA环路,对BLA内部异常兴奋进行“刹车”。

值得注意的是,这一机制并不限于中风后抑郁模型。在经典的慢性社交挫败应激(CSDS)和慢性束缚应激(CRS)模型中,研究者通过化学遗传学激活Re兴奋性神经元-BLA抑制性神经元通路,同样能够显著逆转小鼠的抑郁样和焦虑样行为。这提示Re-BLA环路可能代表一种更普适的情绪调控节点,而不仅仅服务于特定病因所致的抑郁状态。



总体来看,该研究的重要意义在于将情绪障碍干预的思路,从传统的“病灶修复”推进到“环路代偿”。面对难以逆转的皮层损伤,非侵入性的触觉刺激仍可通过激活皮层下替代网络,实现对异常情绪状态的有效矫正。这一发现为脑卒中后抑郁、难治性抑郁及其他伴随皮层损伤的精神障碍提供了新的理论框架,也为未来发展按摩、全身振动等物理干预策略提供了神经生物学基础。

华中科技大学基础医学院病理生理学系范宏伟、和琪涵、郑捷群为该论文的共同第一作者。华中科技大学基础医学院刘丹教授与朱铃强教授为共同通讯作者。该研究还得到香港中文大学刘晓东教授、华中科技大学附属同济医院唐洲平教授及华中科技大学鲁友明教授的指导,并特别感谢浙江大学王晓东教授在触觉丰富刺激技术上的帮助。论文获得国家自然科学基金及华中科技大学前沿团队等项目资助。

原文链接:https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(26)00176-5

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